ALK是在非小细胞肺癌(NSCLC)中发现的第2个治疗靶点,存在于大约3%-5%的NSCLC患者中,而对于那些已经发生脑转移的患者,迫切需要在一线治疗环境中被证明有效的额外治疗方案。近日,一项关于第三代ALK抑制剂劳拉替尼Lorlatinib一线治疗NSCLC的3期随机试验CROWN的中期分析结果被公布,结果显示,劳拉替尼Lorlatinib在多个疗效指标上的表现优于相较于现有一线标准治疗克唑替尼(Crizotinib)。
医生介绍
李宇聪医生-临床肿瘤科专科医生
专业资格:
香港大学内外全科医学士
英国皇家放射科学医学院院士
香港放射科医学院院士
香港医学专科学院院士(放射科)
专长:肺癌,乳腺癌,脑癌及头颈癌等癌症。
使用医院:香港港安医院、圣德勒撒医院 、香港浸会医院
职衔:香港联合肿瘤中心顾问及临床肿瘤科专科医生
香港肿瘤学研究学会创会人及会长
香港肿瘤学研究学会(Hong Kong Oncology Study Group,简称HKOSG)成立于2018年,旨在透过举办医学会议、推动临床研究,以及与不同持份者合作,促进实体肿瘤领域的教育和知识交流,从而加深对实体肿瘤的认识,以达至提升实体肿瘤患者的治疗和护理标准。
劳拉替尼Lorlatinib药物介绍
商品名:Lorbrena/Lorviqua
药品名:Lorlatinib
中文名:劳拉替尼
生产商:辉瑞(Pfizer)
咨询方:香港联合肿瘤中心
劳拉替尼Lorlatinib是一种第三代ALK抑制剂,属于ALK/ROS1双靶点抑制剂。虽然许多ALK阳性转移性NSCLC患者最初对TKI治疗有反应,然而耐药是不可避免的问题,劳拉替尼可有效对抗各类ALK继发的耐药基因突变,并且有较强的中枢神经系统渗透性,保持脑组织中较高的血药浓度。
劳拉替尼Lorlatinib国际研究数据
CROWN试验共纳入296例晚期ALK阳性NSCLC患者,这些患者未针对转移疾病接受过全身治疗,随机接受劳拉替尼Lorlatinib或现有一线标准治疗克唑替尼。此次中期分析在75%(133例/175例)的预期疾病进展或死亡事件发生后进行。
在12个月时,劳拉替尼Lorlatinib组的无进展存活率为78%,克唑替尼组仅为39%,劳拉替尼Lorlatinib将疾病进展或死亡风险显著降低72%(HR 0.28,95%CI 0.19-0.41,P <0.001)。截至数据统计,克唑替尼组的中位无进展生存期(PFS)为9.3个月,劳拉替尼Lorlatinib组中位PFS尚未达到,总生存(OS)数据尚不成熟。
另外,劳拉替尼Lorlatinib也带来了更高的缓解率。劳拉替尼Lorlatinib组和克唑替尼组分别有76% 和58%的患者达到客观缓解,其主要优势在于部分缓解率高达73%,完全缓解率为3%,克唑替尼组患者也均为部分缓解。
对于脑转移的预防和缓解,劳拉替尼Lorlatinib也表现出了显著优势。在12个月时,劳拉替尼Lorlatinib组无中枢神经系统进展的存活率为96%,而克唑替尼治疗组这一比例为60%。劳拉替尼Lorlatinib将中枢神经系统进展或死亡风险大幅降低93%!
在研究基线脑转移可评估的患者中,劳拉替尼Lorlatinib组有82% (14例/17例)出现颅内缓解,其中71%(12例/17例)达到颅内完全缓解。克唑替尼组只有23%达到颅内缓解(3例/13例),包括1例(8%)颅内完全缓解。
安全性方面,劳拉替尼Lorlatinib最常见的不良事件是高脂血症(70%胆固醇升高,64%甘油三酯升高)、水肿、体重增加、周围神经病变和认知影响。接受劳拉替尼的患者中有21%出现记忆力减退、注意力不集中和神志模糊,16%的患者受到焦虑、抑郁和易怒等情绪影响。与克唑替尼相比,劳拉替尼Lorlatinib与更多(72% vs 56%)3级或4级不良事件(主要是血脂水平升高)有关。
温馨提示:研究结果表明,尽管所有的ALK抑制剂都表现出一定的中枢神经系统活性,但劳拉替尼Lorlatinib对中枢神经系统的活性尤为显著。内地患者如需用药与治疗,可联系香港联合肿瘤中心,预约治疗经验丰富的香港医院和专家。
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